21- 羥化酶缺乏癥（21-hydroxylase deficiency，21-OHD） 是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（congenital adrenal hyperplasia，CAH） 中常見的類型，是由于編碼 21- 羥化酶的CYP21A2 基因缺陷導(dǎo)致腎上腺皮質(zhì)類固醇激素合成障礙的一種先天性疾病，呈常染色體隱性遺傳。經(jīng)典型患者可發(fā)生腎上腺危象，導(dǎo)致生命危險(xiǎn)；高雄激素血癥使女性男性化，導(dǎo)致骨齡加速進(jìn)展、矮身材以及青春發(fā)育異常，并影響生育能力。

　　1.21羥化酶的功能：細(xì)胞色素450C羥化酶，通過黃素蛋白P450還原酶從NADPH獲得電子，將17-羥孕酮（17-0HP）氧化為11-去氧化皮質(zhì)醇，后者再經(jīng)11-羥化合成皮質(zhì)醇。在鹽皮質(zhì)激素合成過程中，CYP21催化孕酮轉(zhuǎn)變?yōu)?1-去氧皮質(zhì)酮。

　　2.CYP21基因突變：CYP21基因與HLA位點(diǎn)有連鎖優(yōu)勢(shì)遺傳現(xiàn)象，在受累家系中，通過分析HLA型可以認(rèn)證同型合子、異型合子或非受累個(gè)體。21羥化酶缺乏癥患者曾發(fā)現(xiàn)存在各種HLA抗原和單倍型，例如失鹽型21羥化酶缺乏癥患者中HLA-B47的頻率很高，而DR1，B14則多見于非經(jīng)典型患者。

　　CYP21在每條6號(hào)染色體中都有CYP21B和CYP21A兩個(gè)基因，只有CYP21B具有生物學(xué)功能，CYP21A是假基因。CYP21B和CYP21A基因長約3.3kb，有10個(gè)外顯子，98%的序列同源。排列：C4A-CYP21A-XA-C4B-CYP21B-XB；這種串連排列關(guān)系在減數(shù)分裂時(shí)會(huì)造成不平衡配對(duì)，出現(xiàn)重復(fù)或缺失錯(cuò)誤。

　　①約95%的突變是CYP21B和CYP21A之間重組錯(cuò)誤；

　　②約15%是CYP21A外顯子3~8的大段缺失整合到CYP2]B的相同區(qū)域；

　　③約80%的患者有基因轉(zhuǎn)換突變，通常是CYP21A的片斷轉(zhuǎn)換到CYP21B。

　　④也有一些患者證明是點(diǎn)突變，沒有基因轉(zhuǎn)。這些突變引起21-羥化酶活性降低，或*無活性。